Traitement de la leucémie aiguë à promyélocytes par induction de différenciation et d'apoptose

WANG, Zhen-yi ; CHEN, Zhu
Institut d'hématologie, Hôpital Ruijin,
Université médicale II de Shanghai

Un taux de rémission complète de 85 % à 95 % et un taux de survie à 5 ans de 60 % à 70 % peuvent être obtenus si la leucémie aiguë à promyélocytes est traitée avec l'acide tout-trans rétinoique (ATR) et l'arsenic dioxide (AD). La diathèse hémorrhagique est très rapidement améliorée après le traitement. Il n'y a pas de résistance croisée entre ces deux agents thérapeutiques. La dose d'ATR est de 45mg/m2/j divisée en trois doses, administrées per os. L'AD (à raison de 0,16mg/Kg/j) est dissous dans 250ml de glucose salé et donné par infusion veineuse pour 2 heures. Une cure dure de 28 à 40 jours environ.

Les réactions secondaires sont tolérables, sauf s'il y a toxicité hépatique. L'hyperleucocytose accompagnée du syndrome d'acide rétinoique peut être prévenue par chimiothérapie et traitée efficacement par la déxaméthasone. Le mécanisme d'action de l'ATR est essentiellement d'induire la différentiation des cellules leucémiques tandis que celui de l'AD est d'induire l'apoptose - à une concentration relativement élevée (0,5 à 2,0m) - et la différentiation partielle - à une faible concentration (0,1 à 0,2m). Des études in vitro ont démontré qu'ils peuvent inhiber la croissance des cellules cancéreuses et même induire la différentiation ou l'apoptose dans certaines lignées de cellules cancéreuses (cancer de l'estomac, de l'oesophage, du foie, de la prostate, du poumon, la leucémie). Cependant, ces effets n'ont pas été constatés en clinique. La raison en est probablement que la leucémie aiguë à promyélocytes présente une translocation du chromosome spécifique t(15;17) avec fusion du gène et de la protéine PML-RAR.