Recherche Genome Wide pour gènes avec susceptibilité au diabète de type 2 chez les Chinois Han

LUO, Min ; LUO, T.H. ; ZHAO, Y. ; LI, G. ;
YUAN, W.T. ; ZHAO, J.J. ; CHEN, J.L. ;
HUANG, W.
Institut d'endocrinologie, Hôpital Ruijin,
Université médicale II de Shanghai

Le diabète de type 2 constitue un problème médical important dans de nombreux pays occidentaux. Dans les pays en développement qui ont connu un progrès économique rapide, comme la Chine, la prévalence du diabète a augmenté de façon impressionnante (en Chine, la prévalence est passée de 1 % à 3 % au cours des quinze dernières années).

Quoique beaucoup d'efforts aient été faits pour élucider la pathogénie du diabète de type 2, on ne connaît pas encore sa nature exacte. Aujourd'hui, on pense qu'en plus des facteurs environnementaux, les facteurs génétiques jouent un rôle important dans le développement de ce diabète. Dans la plupart des cas, les gènes avec susceptibilité au diabète de type 2 peuvent être multiples, sauf pour quelques types rares : par exemple, the maturity-onset diabetes in young (MODY), pour lequel des facteurs génétiques ont été identifiés, comme la mutation de HNF-4(MODY1), Glucokinase (MODY2), HNF-1(MODY3), insulin promoter factor-1 (MODY4) et HNF-1 (MODY5).

L'identification de gènes avec susceptibilité au diabète de type 2 ordinaire est difficile. Non seulement le phénotype peut être influencé par beaucoup de facteurs environnementaux, tels que la nutrition et le mode de vie, mais l'hétérogénéité et la variation ethnique entrent en ligne de compte. Récemment, de nombreux groupes ont utilisé l'analyse associée de familles (sib-pair et genome-wide scan) pour dépister les loci, ou régions chromosomiques, ayant un rapport avec le diabète de type 2 ; des résultats intéressants ont été obtenus. Hanis et al. ont trouvé que le locus D2S125 sur le chromosome 2q37 présente une relation au diabète de type 2 dans la population mexicaine-américaine. Mahtani et al. ont annoncé que dans la population finnoise, un locus près de D12S1349 sur le chromosome 12 est relié au diabète du type 2 chez les familles ayant un taux d'insuline très bas. Ji et al. ont mis en évidence que le lien avec le chromosome 20q12-13.1 n'est pas causé par le gène MODY1. D'autres loci au niveau de différents chromosomes ont été identifiés. Ces résultats démontrent que les gènes avec susceptibilité au diabète de type 2 peuvent être très différents d'une population à l'autre.

La comparaison des données récoltées auprès d'ethnies différentes est très utile pour la compréhension de l'étiologie génétique du diabète de type 2. Mais jusqu'à maintenant, la plupart des études sur genome-wide scan ont été réalisées auprès des Caucasiens et des Amérindiens. Nous avons donc peu de données en ce qui concerne les populations de l'Est et du Sud-Est asiatiques. Notons cependant qu'une recherche sur les gènes avec susceptibilté au diabète de type 2 chez les Chinois Hans - réalisée avec la méthode genome-wide scan - a permis de découvrir que des loci sur les chromosomes 9 et 20 pourraient contenir des gènes qui auraient un rôle à jour dans la susceptibilité au diabète de type 2.