Les interactions médicamenteuses : si j’avais su!

M. Jacques Turgeon, B.Pharm., Ph.D.
Vice-recteur recherche
Professeur titulaire, Faculté de pharmacie, Université de Montréal

Interactions médicamenteuses

Trois concepts à maîtriser


Interactions médicamenteuses

Trois concepts à maîtriser


Variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments

Le cytochrome P450


Variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments


Interactions médicamenteuses

CYP

Substrats

Inhibiteurs

Inducteurs

1A2

Théophylline, caféine,
imipramine, mexilétine
Quinolones Cigarette
2A6
Coumarine, nicotine Diéthyldithiocar-bamate
2C9
AINS, losartan, irbésartan,
S-warfarine, célécoxib
Sulfaphénazole Rifampicine
2C19
Oméprazole, R-warfarine
2D6
Codéine, antiarythmiques,
-bloqueurs, anti-H1, IRS
Quinidine
2E1
Alcool, chlorzoxazone Alcool
3A4
BCC, anti-H1 2ième, BZD,
cyclosporine, HMG CoA
Macrolides, imidazoles Rifampicine, phénytoïne

Interactions médicamenteuses

Trois concepts à maîtriser


Interactions médicamenteuses

Interactions entre substrats/inhibiteurs


CYP2C9
Inhibiteurs
Substrats
Inducteurs
Fluconazole
Fluvastatin
Ibuprofène
Glyburide
Rifampacine
Sulfaphenazole
S-warfarine
Diclofenac
Irbésartan
Sulfinpyrazone
Célécoxib
Flurbiprofène
Losartan
Naproxène
Candésartan
Phénytoine
Tolbutamide

CYP3A45
Inhibiteurs
Substrats
Inducteurs
Itraconazole
Diltiazem
Amlodipine
Alprazolam
Rifampacine
Kétoconazole
Verapamil
Atorvastatine
Cisapride
Carbamazépine
Clarithromycine
Saquinavir
Lovastatine
Diazépam
Phénytoïne
Érithromycine
Rétronavir
Nifédipine
Dompéridone
Millepertuis
Jus de pamplemousse
Sertraline
Méthadone
Simvastatine
Rispérisdone

Interactions médicamenteuses

Trois concepts à maîtriser


Interactions médicamenteuses


Interactions médicamenteuses

La simvastatine a une biodisponibilité de 5%, de combien ses concentrations plasmatiques
pourront-elles s’élever lors de la coadministration de clarithromycine.

20 fois


Variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments

Interactions entre inhibiteurs et substrats du CYP3A4

Clin Pharmacol Ther 1998;64:177-182
Clin Pharmacol Ther 1996;60:54-61
Eur J Clin Pharmacol 1999;54:851-855
J Clin Pharmacol 1999;39:501-504
Transplantation 1996;15:1559-1564


Interactions médicamenteuses

Cas #2

À l’histoire médicamenteuse de monsieur Tanguay, le liste de médicaments suivants est notée :


Les interactions médicamenteuses et le CYP450

Une patiente se présente avec une nouvelle prescription de Biaxin.  Elle possède déjà à son dossier :