• Besoin irrésistible de bouger les jambes associé le plus souvent à des sensations désagréables
• Aggravation des symptômes au repos
• Soulagement au moins partiel et temporaire des symptômes par le mouvement
• Augmentation de la sévérité des symptômes en soirée et/ou au cours de la nuit

• Âge à la consultation:                         51.2 ± 12.3
• Âge de début                                    27.2 ± 13.8
  .38.3% avant 20 ans, 13.5% avant 10 ans
  .âge de début avant 30ans= histoire familiale positive +++
• Insomnie d’endormissement                   84.7 %
• Troubles de maintien du sommeil       86.0  %
  (94% difficulté à s’endormir ou à demeurer endormi)
• Présence de symptômes aux bras       50%          

• Quatre critères cliniques du SJSR
• Outres critères auxiliaires
  • Test au laboratoire du sommeil
    • Polysomnographie nocturne (MPN)
    • Test d’immobilisation suggeré (TIS-MPE)
  • Histoire familiale positive
  • Réponse au traitement dopaminergique

A la polysomnographie nocturne

• Disruption du sommeil
  • Latence du sommeil augmentée
  • Diminution de la durée du sommeil
  • Augmentation des microéveils
• Présence de mouvements périodiques nocturnes

• Description
  • Extension du gros orteil et du pied
  • Flexion du genou et de la hanche
• Critères PSG (Coleman, 1982)
  • durée= 0.5 à 5 sec
  • intervalles= 4 à 90 sec
  • 25% de l’amplitude obtenue au moment d’un mouvement volontaire
  • 4 mouvements consécutifs
  • index 5 par heure de sommeil

• SJSR (MPJS index>5= 85%, >10= 75%)
• Trouble comportemental en sommeil paradoxal
• Narcolepsie
• Syndrome d’apnée au cours du sommeil
• Syndrome des MPNS (insomnie ou hypersomnie)
• Sujets normaux âgés

• Le TIS a pour but déclencher les symptômes du SJSR dans les situations où ils sont plus marqués
  • En soirée
  • À l’immobilité
  • Le TIS permet quantifier le nombre de mouvements périodiques à l’éveil et le degré d’inconfort

• Insuffisance rénale sévère et patients dialysés (30%)
• Neuropathies périphériques
• Anémie ferriprive (Blood donors, Ulfberg Sleep Med 2004)
• Effets secondaires des antidépresseurs (tricycliques et bloqueurs de la recapture de la 5HT)
• Diabète
• Grossesse (20%)

• Population générale : 8.5 %  CI_95% = [8.0 % ; 9.0 %]
  • Femmes    10.8 %  CI_95% = [9.7 % ; 11.8 %]
  • Hommes   5.8 %  CI_95% = [5.0 % ; 6.6 %]

N = 10 263 sujets interviewés

• Présence des quatre critères cliniques
• Critères auxiliares
• PSG nocturne
  • MPS
  • TIS (degré d’inconfort et MPE)
• Histoire familiale positive
• Réponse au traitement

• Aucune différence clinique ou PSG entre les cas sporadiques et les cas familiaux
• Début des symptômes avant l’age de 30 ans chez les patients avec prédisposition génétique. 

• Études animales
• Imagerie du système DA nigro-strié
  • SPECT (IPT, B-CIT, IBZM)
  • PET(Fluoro-dopa, raclopride)
• Études neuro-endocriniennes
• Hypothèse de déficience en fer
• Études pharmacologiques: traitement du SIME

• Étude du LCR (16 SJSR et 8 sujets contrôles)
  (Early et al, Neurology 2000)
  • Diminution du fer et de la ferritine dans le LCR
• Mesure de la concentration régionale du fer en RMN
  (Allen et al., Neurology 2001)
  • Diminution du fer dans la substance noire et le putamen
• Étude histopathologique
  (Connors et al. Neurology 2003)
  • Diminution du fer et de la ferritine dans la substance noire
• CONCLUSIONS
  • Trouble du métabolisme central du fer dans le SJSR
  • Rôle du fer: cofacteur nécessaire à l’activité de la tyrosine hydroxylase et à l’activité des récepteurs D2       

• S’abstenir de nicotine, caféine et alcool
• Faire des activités de relaxation mentale
• Maintenir un rhytme d’éveil-sommeil régulier
• Éviter l’utilisation des antinauséeux, neuroleptiques classiques ou antidépresseurs de type ISRS.
• Éviter l’activité physique excessive
• Éviter la privation du sommeil.

1. Agents dopaminergiques
   1. levodopa
   2. les agonistes dopaminergiques
2. Gabapentine
3. Opiacés
4. Benzodiazépines

• Levodopa
• Agonistes dopaminergiques
  • Dérivés de l’ergot  
    • Pergolide (Permax)            
    • Cabergoline (Dostinex)          
  • Non-dérivés de l’ergot
    • Pramipexole (Mirapex)
    • Ropinirole (Requip)

• Dosage: Sinemet 50/12.5 à 200/50. Sinemet CR 100/25 à 400/100.
• Études à double insu à court terme:
  • Efficace dans le SIME idiopathique (Brodeur et al., Neurol 1988)
  • Efficace dans le SIME associé à l’urémie
    (Trenkwalder et al., Sleep 1995:681-688)
• Études de suivi : effets bénéfiques persistants
  (Von Scheele et al., Arch Neurol 1990)
  (Becker et al., Sleep 1993)

• Gastro-intestinaux
  • Nausée
  • Vomissements
• Cardiovasculaires
  • Tachycardie
  • Hypotension orthostatique
• Insomnie
• Fatigue diurne
• Rebond du SIME
• Augmentation

• Description:
  En comparaison des symptômes initiaux (pré-traitement):
  • les symptômes débutent plus tôt dans la journée
  • Les symptômes apparaissent plus rapidement au repos
  • la sévérité des symptômes augmente
  • d’autres parties du corps (bras…) sont atteintes

• Effet rebond le matin
  • Becker et al 1993           8/43 (18.6%)
  • Guilleminault et al 1996         7/20 (35%)
• Augmentation
  • Becker et al. 1993           14/43 (36.2%)
  • Early and Allen 1996         29/36 (81%)
  • Silber et al. 1997           13/17 (77%)
  • Trenkwalder et al 2003      56% après 1 an

• Levodopa

• DA agonistes
  • Dérivés de l’ergot  
    • Pergolide            
    • Cabergoline                  
  • Non-dérivés de l’ergot
    • Pramipexole
    • Ropinirole

• Pramipexole: agoniste sélectif D3.
• Dosage: 0.125 mg titrer ad 0.75 mg HS
• Effets gastro-intestinaux: domperidone 10 mg tid
• Efficacité à court terme: 10 patients double insu.(Montplaisir et al Neurology 1999)
• Efficacité et sécurité à long terme: (open label) 7.8mo. 7 patients. (Montplaisir et al Eur J Neurol 2000)
• Taux de rémission complète entre 60-80%

• Saletu et al (Neuropsychobioly 2000) 12 patients, effets à la PSG
• Adler et al (Neurology 2004) placebo contrôle, rémission complète 60%. Dose moyenne 4.6 mg.
• Dosage 0.25 mg à 6 mg.

• Début à faible dosage
• Augmenter la dose progressivement (0.125 aux 3-4 jour)
• Ajouster la dose selon efficacité et tolérance
• Traitement d’effets secondaires (tous le agonistes)
  • Gastro-intestinal  = domperidone
  • Insomnie = agoniste DA + BZD (clonazepam)
  • Augmentation:
  • Avec L-DOPA= substituer par un agoniste
  • Avec un agoniste= substituer par un opiacé ( en association avec une faible dose d’agoniste plus une BDZ)

• 1^er choix: AD no derivés de l’ergot (pramipexole et ropinirole)
  • Meilleur tolérance (moins d’effets GI, faible utilisation domperidone)
  • Faible taux des symptômes d’augmentation
• 2^nd choix: Gabapentin
• 3^me choix: Opiacés
• 4^me choix: Benzodiazepines

Gabapentin

• Efficacité: 300-900 mg HS ou max 2000 mg par jour
• Effets secondaires: étourdissements, somnolence, céphalées
  • Mellick and Mellick Sleep 1996
  • Adler et al. Clin Neuropharmacol 1997
  • Happe et al. Neurol 2001
  • Thorp et al. Am J Kidney Dis 2001 (200-300 mg chez patients hémodialysés )
  • Garcia-Borreguero et al Neurolgy 2002 (600 a 2000 mg placebo control 12 semaines)

• Propoxyphène  200 mg
• Codéine    15 - 60 mg
• Oxycodone        5 - 10 mg
• Morphine
• Méthadone

____________________

• Efficacité à court terme de l’oxycodone dans une étude contrôlée avec placebo (Walters et al. Sleep 1993)
• Efficacité à long terme des opiacés (Walters et al. Mov Dis 2001)
• Effets secondaires: constipation, dépendance, tolérance, apnées ?

• Clonazepam   0.5 - 2.0 mg
• Temazepam   15 - 30 mg
• Nitrazepam   5 - 10 mg
• Lorazepam
• Triazolam

^{_____________________________________}

• Légère réduction des mouvements des jambes en sommeil et en éveil ?
• Effet hypnotique : réduction des micro-éveils associés aux MPJS
• Effets secondaires: tolérance, fatigue le matin et somnolence

• Association entre le SIME et le syndrome d’inattention/hyperactivité (SIH)
• Traitement d’enfants avec le SIME et le SIH avec levodopa et pergolide
  • Amélioration des symptômes du SIME et réduction des MPJS
  • Amélioration des symptômes du SIH chez les 7 enfants traités (Connors parent rating scale et child behavioral checklist)
  • Amélioration des performances cognitives