Vous avez dit interactions?
Le duo Médecin - Pharmacien
Jean-louis Brazier Ph.D
Professeur titulaire
Faculté de pharmacie
Université de Montréal
1 – Le pourquoi et le comment des interactions médicamenteuses

Ces fameux Cytochromes P450

CYP450
  • Des substrats
  • Des inducteurs
  • Des inhibiteurs
Tout est en place
pour des interactions
Les acteurs

Substrat Métabolite

Qualité des métabolites
À bien considérer pour l'effet clinique
Deux facteurs à prendre en compte
Enzyme et substrat.. Une question d’affinité !!

Affinité

 

Plusieurs substrats en compétition pour le même CYP ?

La raison du plus fort est toujours la meilleure

Un cas

Un patient reçoit Paroxétine
(20 mg/jour) et
Rispéridone (4-8 mg/Jour).

Après deux semaines les concentrations de Rispéridone ont augmenté
de 388% et de 453 % après quatre semaines.

Pourquoi ?

Ther. Drug. Monit. 2001;23:223-227

Dose - biodisponible

Les acteurs
  • Des substrats
  • Des inhibiteurs
  • Des inducteurs
Inhibiteur
Les acteurs
  • Des substrats
  • Des inhibiteurs
  • Des inducteurs
Inducteur

« Smoking cessation in patients treated with antipsychotic drugs that are CYP1A2 substrates may result in increased plasma levels of the drug and, consequently, in adverse drug effects. »
?

Tobacco and cannabis smoking cessation can lead to intoxication with clozapine or olanzapine.Int Clin Psychopharmacol 2002 May;17(3):141-3 Zullino DF; Delessert D; Eap CB; Preisig M; Baumann P

Un cas

Une patiente est sous thérapie avec Carbamazépine et clozapine.

Deux semaines après l’arrêt de la carbamazépine les concentrations de clozapine passent de 1.5 à 3.0 µmol/L.

Que s’est il passé ?

Am.J. Psychiatry  1993;150:169

Interactions
qui interagit sur qui ?

Un autres acteur.. La PgP
(Glycoprotéine P)
  • Transporteur d’efflux
  • MDR
    • Intestin
    • Cerveau
    • Foie
    • Rein
    • Cœur
    • Gonades
  • ...

http://www.altcorp.com/AffinityLabeling/images/mdr.jpg

Nature Reviews Cancer 2; 431-441 (2002);

Inhibition des PgP

Le duo Médecin-Pharmacien : des compétences complémentaires

 

Des compétences complémentaires pour éviter ou gérer

Une règle:
tout ce qui est entré
doit sortir

Connaissance des voies de circulation et d'évitement

Connaissance des voies du métabolisme et d'élimination

2 – Notre patient est unique

Où sont les CYP ? 

Les mêmes interactions potentielles ont-elles
les mêmes effets chez tous nos patients ?

En toutes choses les extrêmes sont rares. Les choses moyennes sont  très communes - Platon

L’individu moyen.. n’existe pas

Variation interindividuelle

Polymorphisme

Substrats du CYP2D6
Risperidone
Le duo Médecin-Pharmacien : des compétences complémentaires

Un duo à la quête des informations

Un duo à la quête des informations
Information sur le patient …

Pour connaître le statut métabolique de mon patient
(2D6, 2C9, 2C19)
la solution est le
génotypage

Vrai ou faux ?

Gène
CYP2D6 mut/mut

Diagnostic ?

Lent il est né, lent il restera !!

Cas …….

Un jeune garçon présente de la désorientation et des hallucinations suivant la prise de dextromethorphan et de clarithromycine en raison d’une infection pulmonaire récente

Explication ? Réaction ?

La solution n’est-elle pas alors le phénotypage ?

Molécules – sondes métaboliques

Caféine              CYP1A2
Erythromycine       CYP3A4
Dextrométhorphan CYP2D6
S-méphénytoïne
Oméprazole   CYP2C19
Chlorzoxazone   CYP2E1
Caféine        NAT 2
3 – Repérer les interactions cachées

Rien sur la prescription ne permet d’expliquer une réaction ou un effet non attendu….

Réaction ?

Le duo Médecin-Pharmacien : des compétences complémentaires

Mais aussi des capacités d’échange, d’écoute et de communication

On pense à:

Récapitulation conclusion

Aidons nous à choisir les principes actifs tels que tout ce qui rentre dans notre patient puisse en sortir si possible par des voies différentes et avec le minimum d’interférence ….

N’oublions pas que notre patient est unique et aidons nous à le mieux connaître

Communiquons pour traquer l’interactions cachée…